https://www.nature.com/articles/s41593-026-02488-6 

[!abstract]+ 
慢性应激会产生持久的负面后果，长期积累可能导致抑郁症；然而，针对此类状况进行有效干预的最佳时间窗口尚不明确。外侧缰核（LHb）被认为与应激引发的行为后果有关，但其发挥作用的具体时间节点尚不清楚。本研究利用空间转录组学技术，构建了雄性小鼠LHb的空间分子图谱，揭示了在慢性应激后，基因表达呈现出具有特定空间分布和时间特征的重塑过程。通过对单个LHb神经元进行长期的在体双光子钙成像，研究发现这些神经元对厌恶性刺激的兴奋性反应会随时间推移而逐渐增强。这些神经元层面的适应性变化，不仅与转录水平的演变及抑郁相关行为表型的出现相呼应，还能被抗抑郁药物氯胺酮所逆转。此外，通过化学遗传学手段抑制LHb神经元活性，或在这些变化发生初期给予氯胺酮，均能产生抗抑郁效果。这些发现将L...